JAMA子刊：高低剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对住院治疗COVID-19患儿的IIb期随机对照试验的里面期分析结果，相对于低口服（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更低口服的氨基氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），毒性反不宜和发病率更低，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究者所列示，不不宜提拔低口服氯喹疗法住院治疗COVID-19患儿，尤其是同时给予雪莉头孢和奥司他韦疗法的患儿。

译者链接：

两项体外检验推断，氯喹在低浓度时才能发挥作用防SARS-CoV效用。有专家建议CQ疗法COVID-19患儿时，口服为500mg/次，每日两次，连续10天（总口服10g）。较短期的疗法建议书（如5天）可能会降低不良反不宜，但防病毒效用可能也会消失。目前还没有一致的总口服提拔，大多数都是基于专家意见。

这项重合、双盲、随机、IIb期临床试验是从日期为2020年3年初23日，总共划入81由此可知成年住院治疗COVID-19住院患儿，旨在分析报告不同口服氯喹的有效性。患儿被随机均等至低口服CQ（每次600mg，每天服用2次，总共10天）或低口服CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要情节为，与低口服小组相对于，低口服小组的发病率至少能降低50%。

弧特点

81由此可知患儿被随机分小组，低口服小组40由此可知，低口服小组41由此可知。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低口服小组31由此可知（77.5%），低口服小组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的患儿，具有与COVID-19大不相同的临床和流行病学特点。根据信息和安全主管委员会（DSMB）的建议，于2020年4年初5日进行了初步分析。

所列1参见了入小组患儿的弧特点。患儿平外成年为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少用的合并症为低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。低口服小组患儿比低口服小组患儿的成年更大（平外成年54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），中风更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿外给予了雪莉头孢疗法，低口服和低口服小组里面，使用奥司他韦的患儿占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

所列1. 弧特点

有效性

第13点将的分析推断，低口服小组里面肌酸激酶（CK）升低的患儿占比低于低口服小组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（所列2）。

11由此可知患儿（11/73，15.1％）的QTcF时间延迟大于500毫秒，低口服小组里面的占比低于低口服小组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。低口服小组37由此可知患儿里面有2由此可知（2.7％）死亡者前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两小组在血液学或肾脏毒性方面无相对来说差异。

所列2. 第13点将的有效性分析报告

（注：文章确定时并非所有患儿都完成了第13天的参访和检查）

发病率情节

本研究者样本的基本上发病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。低口服小组的发病率是39.0％（16/41），低口服小组是15.0％（6/40）（所示2）。低口服小组和低口服小组的死亡者患儿里面，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知患儿（14/16,；87.5%）样品到病毒RNA。

低口服小组与发病率长期存在相似性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多心理因素分析里面微调了成年心理因素后，取而代之具有相似性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性中风患儿，有3由此可知死亡者，这些患儿外唯室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述发现，低口服氯喹小组的结果与本研究者的假设无论如何，DSMB建议低口服小组所有患儿立刻里面断疗法，患儿揭盲，都转为低口服疗法。

总共有27由此可知患儿在第0天和第4天采集了鼻鼓膜和/或口鼓膜样本，结果推断在第4天只有6由此可知患儿转阴（22.2％）。

所示2. 生存分析结果

总结

这项研究者里面，在同时使用雪莉头孢和奥司他韦的只能，低口服CQ疗法10天（总口服12 g），无法继续必需研究者的有效性。

研究者建议不不宜使用类似本研究者的低口服来疗法COVID-19住院治疗患儿，尤其是对有基础中风的高龄患儿，在同时给予其他心脏蛇毒疗法时，更不宜谨慎。该研究者尚无发现氯喹对患儿死亡者情节的相对来说益处。

为了更好冒险氯喹或二甲基氯喹在疗法COVID-19里面的效用，作者建议进一步的研究者：（1）分析报告其作为预防药物的随机试验；（2）分析报告其对轻症或里面度患儿的随机试验。