Blood：原发性血小板增多癫痫的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路
2021-12-13 10:17 来源：七台河男科医院
正上方：H499C和H499Y免疫通过一个东兴L498W和经典之作S505N免疫减弱TpoR的作用于。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K免疫作用于TpoR依赖W491，W491可能在线粒体表面被作用于。简述：编码人白细胞生成素受体(TpoR)的遗传(MPL)免疫引发散发性和堂兄弟性病变白细胞增多病症(ET)。更进一步，研究课题医护人员推测了两位携带MPL cis双免疫的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过药剂和信号分析以及部分饱和诱变，研究课题医护人员推测L498W是一个作用于免疫，并被H499C减弱，而H499C/Y会减弱经典之作S505N免疫的活性。L498W和H499C可以作用于TpoR截短免疫体，该免疫体不足胞外内部核糖体，示意这些免疫作用于跨膜(TM)-胞质内部核糖体。来进行蛋白表征实验者，研究课题医护人员推测L498W和H499C对TpoR的亚胺具有过强的促进作用。色氨酸替代作用于是第498位的精确免疫。通过内部结构诱变技术，研究课题医护人员推测上游W491是L498W或S505N、W515K等经典之作作用于免疫以及艾曲波帕作用于所无需的这两项氨基酸。内部结构数据暗示，TpoR的一个共同的亚胺和作用于除此以外是通过其TM内部核糖体作用的，该除此以外由小分子低剂量艾曲波帕和依赖于W491的经典之作和新型TpoR作用于免疫所共享。W491是一种潜在胞外氨基酸，或可视作治疗默许的靶点。许多现代出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系雷纳自然科学（MedSci）原创转译，发表文章无需特许！
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