第三军医大学Science临床：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、斯坦福大学的研究者人员在今年4年底的《科学转化中医》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项研究者成果，表明糖类有潜质推动肺癌散播，这里的糖类存在于某一特定类型的降血糖药品里。来自美国DNA里德公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究者的结果重申了一些非议。在7年底27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时涵（Shicang Yu）教授，及斯坦福大学的Donna D. Zhang撰文对此了Albert等人的非议。在这篇对此文章里，编者们写道他们在许多不尽相同的生命体恶性肿瘤系和植入了生命体细胞的移出豚鼠框架里研究者了一些糖类降糖药的物理现象。其里的一些结果也与他们在一些样本里的辨别结果相一致。在出版人的概述与博士论文的内容可里，指出了除了他们的这项研究者，近来还有一些研究者也确定了在具有健全和缺陷免疫系统的豚鼠里，糖类有加速移出的潜在不确定性。出版人的概述也强调了，“仍合理性确定在豚鼠框架里辨别到的移出现象能否生命体病患者里证明了纯属”，他们的研究者也赞成必须在肺癌病患者，诸如肺癌的糖尿病病患者亚群里开展更是全盘的流行病学从前和中医研究者以确保糖类的相容性。“我们觉得有应当理解谨慎是因为研究者结果的潜在连续性，它们应当适用于生命体病患者。毕竟糖尿病有许多的放射治疗方案，流行病学外科医生应当在向肺癌的糖尿病病患者直达糖类降糖药的处方从前进行时不确定性评估，考量一些可授予的实验样本。”Albert等重申的第一个情况是“研究者辨别到的有机体物理现象是轻微的，大多数的细胞系表明药品诱导的搬迁改变< 1个细胞/像场（图1A）。编者们表示如图所示，他们表明的是“每个视场的相对搬迁细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后搬迁的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里归纳搬迁，这种解读是错误的。就Albert等重申对“非细胞响应药品放射治疗而搬迁”的担忧，编者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和生命体包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的搬迁。在未来仍合理性确定在非癌性细胞系HK2和HFF里沙格列汀和西他列汀抑制细胞搬迁的特异机制。另一个情况是研究者采用的动物框架是否是正确的选择。编者们指出当从前有几种动物框架常用来研究者移出。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物框架很大程度上取决于研究者对象。利用具有免疫能力的豚鼠作为宿主的同系框架，可帮助评估免疫系统对豚鼠的影响，但不能充分描绘生命体的有机体复杂性。因此，免疫缺陷豚鼠成为了强大的工具，使得能够植入大多数的生命体恶性肿瘤系或病患者来源的恶性肿瘤，在不引起排斥的同时维持了病患者原发的特征。此外，编者们还指出他们的研究者结果与DNA里德公司以往的研究者并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞搬迁提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫系统，在病患者里的结局（对抗或促进散播）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近来报告的一项研究者发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移出性类癌病患者的状况，建议采用替代方法来放射治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患者。”因此，编者在新文章里指出“未来将必须开展一些研究者充分确定DPP-4i对细胞产生的影响，以全盘评估给予肺癌病患者DPP-4i。”与编者们的结果相一致，还有一些研究者表明理解DPP-4可抑制癌和大肠癌的搬迁和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移出。这些研究者得出的DPP-4理解抑制移出的结论与编者抑制DPP-4加速移出的结论相一致。

早期出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016